新生儿肺动脉高压（PAH），是指各种原因使肺动脉痉挛或其肌层增生，使肺动脉阻力增强，右心压力增加，导致卵圆孔或动脉导管右向左分流，引起低氧血症和混合型酸中毒，进一步加重肺动脉痉挛，形成恶性循环，亦称新生儿持续肺动脉高压（PPHN）。
新生儿肺动脉高压的临床特征
•足月儿、晚期早产儿多见；
•发病凶险、死亡率高；
•进行性的呼吸困难；
•顽固性低氧血症、中心性青紫；
•常并发ARDS，DIC，毛细血管渗漏综合征；
•治疗难度大，iNO，西地那非治疗有效。
新生儿肺动脉高压的分类
•特发性：肺血管发育不良；
•继发性：
1.动力型性PAH:肺循环血流增加所致；
2.反应型PAH：各种疾病引起严重缺氧和酸中毒；
3.被动型PAH：由于左房、肺静脉压力升高，引起PAP增高，如二尖瓣狭窄等。
新生儿肺动脉高压的病因：各种原因引起的严重缺氧
产前：严重心肺疾病、妊高症、糖尿病、严重贫血，吸烟、吸毒、酗酒或服用非甾体抗炎药（宫内动脉导管关闭）；胎盘或脐带异常；
产时：产时最常见，难产、胎粪吸入；麻醉、镇静剂使用不当；
生后疾病：RDS、休克、重度溶血、红细胞增多症、隔膨升或隔疝、重症肺炎、PDA、BPD、心功能不全。
新生儿肺动脉高压的临床表现
•进行性呼吸困难：鼻扇、三凹征、呻吟；
•皮肤青紫、发花；
•严重者出现或伴有循环障碍的系列表现；
•心脏增大，心率增快或减慢，可在左右胸骨缘下闻及收缩期杂音（三尖瓣反流），第二心音增强（PAP增高）；
•血气分析：PaO2明显降低，pH＜7.2，PCO2相对正常；
•呼吸机参数要求增高。
新生儿肺动脉高压的诊断
•病史（病因）、体征；
•TSaO2差≥5%（下肢低于右上肢，即导管前后）或TSaO2差10-20mmH，但仅有卵圆孔水平的分流无差别；
•氧合指数＞15： OI=FiO2✖MAP✖100/PaO2
•心脏超声：观察TR（其与右室收缩压=sPAP有关） 右室收缩压（mmHg）=右房压（5）+（4✖TR）。
PPHN诊断标准：
sPAP＞35mmHg或＞2/3体循环收缩压；
＜50mmHg为轻度，50-70mmHg为中度，＞70mmH为重度。
右房或动脉导管间的右向左分流；右房、右室、肺动脉扩大；室间隔平坦或凸向左室（右室高压）；
左心输出量减低＜100ml/kg.min（正常150-3000ml/kg.min）.
新生儿肺动脉高压的治疗
目的：降低肺血管阻力（PVR）
治疗原则：
•原发病治疗-根本治疗
•基础治疗：保温、镇静、输液、营养、内环境稳定、氧疗；
•呼吸支持：保证最佳的肺容量，如过高过低-增加PVR，选择事宜的PEEP和MAP，使肺下界在X线片8-9后肋之间，如肺实质疾病引起ARDS可应用PS。
•维持氧合：吸氧可扩张肺血管，但吸高浓度氧（100%），可导致肺血管收缩，对iON反应降低，并产生氧化应激损伤等。因此，维持PaO2：55-80mmHg；SaO2：90-98%，如隔疝严重PPHN，导管后的SaO2可允许至80%左右（乳酸和尿量正常）。
•维持循环：输液维持收缩压：50-70mmHg，MAP:45=55mmHg.但避免使用正性肌力药，可加重PVR。
•血管扩张剂：一般在OI＞25时应用，过早应用会导致肺静脉、左房压力增高，使病情加重。
iON选择性扩张肺动脉，不影响体循环。机制：ON激活鸟苷酸环化酶，使GTP→cGMP⬆→血管扩张，用法：初始计量20ppm,12-24小时逐渐下调至5ppm，疗程：3-5天。
注意:
当PPHN合并左心功能不全时，左房压力升高，心房水平左向右分流，而导管水平右向左分流，此时，iON可加重肺水肿，使氧合恶化，属于禁忌症。
•西地那非：磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂，通过抑制PDE-5，阻止血管平滑肌cGMP的降解，而增加cGMP浓度，使NO通路的血管扩张效果持续，降低PAP。
剂量：0.5-1mg/kg，q6h，口服。
不良反应：体循环血压下降。
•米力农：使前列腺素途径血管扩张作用持续，同时有正性肌力作用。
当PPHN合并左心功能不全时，iON禁忌，应选用米力农剂量0.50-0.75 μ g/kg.min。
不良反应：非选择性扩张血管，可以起体循环低血压。
•波生坦：内皮素受体拮抗剂，通过抑制内皮素（强制血管收缩多肽）扩张肺血管。
剂量：1-2mg/kg,q12h,口服
不良反应：肝功能损害。
•伊诺前列素：有一定的肺血管选择性。通过增加血管平滑肌cAMP，扩张血管。雾化吸入1-2μ g/kg，q2-4h，吸入时间：10-15min。
不良反应：偶有支气管痉挛。
小结
•PPHN常为新生儿疾病严重的并发症之一。
•各种原因引起的机体缺氧是该病的促发因素。
•病情进展迅速，以顽固性低氧血症、中心性青紫、多脏器损伤为特征，治疗难度大。
•呼吸、循环支持；iON及西地那非为主要治疗措施。
•有效治疗原发病，预防或减轻其发生更为重要。
严超英 教授 主任医师 博士生导师
吉林大学第一医院儿科疾病诊治中心主任
儿科教研室主任
吉林省儿科病重点实验室主任
中华医学会儿科学分会常务委员
中国医师协会儿科医师分会常务委员
中国医师协会新生儿科医师分会常务委员
中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会儿科学分会常务委员
东三省新生儿学组副组长
吉林省医师协会儿科分会主任委员
吉林省医学会儿科分会副主任委员
《中国当代儿科杂志》、《中华新生儿科杂志》、《中国实用儿科杂志》、《临床儿科杂志》、《小儿急救杂志》编委