01新型联合策略对高危AML有效
复发/难治性AML患者和老年（ 60岁）AML患者的长期生存仍然很差，因此亟需寻求更多兼具良好疗效和耐受性的创新疗法。
美国俄亥俄州立大学综合癌症中心Bhavana Bhatnagar等进行的一项小型1期研究表明，对于复发/难治性AML患者及新诊断AML老年患者，地西他滨联合Selinexor（选择性核输出蛋白XPO1抑制剂）治疗具有显著的临床活性[1,2]。研究结果发表于《Leukemia Lymphoma》。
研究者指出，对于高危（poor risk）AML患者，10天地西他滨序贯每周两次的Selinexor或是一种有效的治疗方案。
这项Ⅰ期剂量递增研究纳入20例R/R AML患者以及5例先前未经治疗、＞60岁的新诊断AML患者，给予标准10天给药的地西他滨诱导治疗（20 mg/m2静脉输注，d 1–10，28天为一个治疗周期，最多给药4周期），随后再给予Selinexor（口服d11、13、18、20、25、27）治疗。在4个剂量水平评估Selinexor：23 mg/m2、30 mg/m2、40 mg/m2和55 mg/m2（图1）。
图1 Ⅰ期selinexor和地西他滨试验CONSORT图
主要终点是确定安全性、耐受性和推荐2期剂量。次要终点是评估总缓解率（ORR）、Selinexor联合地西他滨的药效学等。
安全性分析：
虽然未见方案定义的剂量限制毒性，但是在Selinexor最大剂量治疗时，2例患者因发生慢性低水平胃肠道不良反应在治疗1周期后拒绝继续参与研究治疗。随后，研究者将Selinexor剂量调整为60 mg（约35 mg/m2）、两周一次（推荐的2期剂量），以改善治疗方案的耐受性。
最常见的3级或以上治疗相关不良反应包括：无症状性低钠血症（68%）、发热性中性粒细胞减少症（44%）、败血症（44%）、低磷血症（36%）和肺炎（28%）。
疗效分析：
在纳入的25例患者中，有10例对治疗产生反应，ORR为40%。
将复发/难治性AML和老年新诊断AML患者分开，研究者发现，在20例复发/难治性AML患者中，有6例对治疗有反应，其中3例获得完全缓解（CR），1例获得CR伴不完全血细胞计数恢复（CRi），2例达到形态学无白血病状态。在5例新诊断AML患者中，有4例对治疗有反应，其中2例达到CR，另2例达到CRi（表1）。
表1 疾病缓解率，n（%）
整个队列的中位总生存（OS）为5.9个月，中位无进展生存（PFS）也是5.9个月。但是，对新治疗方案有反应的患者，PFS为11.8个月，OS为12.9个月，基本上是整个队列的两倍。然而，在对治疗方案无反应的患者中，PFS仅为4.4个月，OS仅为5.9个月。
此外，为评估复发性AML突变是否与治疗反应相关，研究者对22例患者进行靶向重测序分析，结果未发现任何可预测治疗反应的特定突变。
02 CAR T细胞疗法
可有效改善ALL患儿的生活质量
来自ELIANA试验的患者报告结果分析显示，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法可使患有复发或难治性急性白血病的儿童和年轻成人快速提高生活质量（QoL）
[3-4]。研究结果近日发表于《The Lancet Oncology》。
主要研究者、美国德克萨斯大学西南医学中心Theodore Laetsch指出，对于这组接受Tisagenlecleucel输注（一种抗CD19嵌合抗原受体疗法）的ALL患者，早在治疗第28天，其2份经验证的QoL问卷就获得了较高评分，且在第3个月达到了临床意义水平。
全球性的单臂、开放标签2期ELIANA试验显示，在接受Tisagenlecleucel治疗的75例复发或难治性B细胞ALL儿童和年轻成人患者中，有61例（81%）获得完全缓解。
该项QoL分析从ELIANA试验中纳入58例年龄为8~23岁、复发或难治性ALL患者，应用儿童生活质量量表（PedsQL）和欧洲生活质量5维视觉模拟量表（EQ-5D VAS）问卷，在基线和治疗1年内的多个时间点评估QoL。
结果显示，基线时，50例（86%）患者完成了PedsQL问卷，48例（83%）完成了EQ-5D VAS问卷；与健康儿童相比，患者报告的平均QoL评分较低（PedsQL总评分：58.0 vs 83.0；EQ-5D评分：66.8 vs 86.2，表2）。
表2 患者报告的生活质量结果
与基线相比，治疗第28天PedsQL评分中的情感功能评分增幅最高（7.3分），而学校功能评分增幅最低（0.2分）。
与基线相比，治疗第3个月的PedsQL总评分提高了13.3分。与基线相比，治疗3个月时的EQ-5D VAS评分提高16.8分，在6个月时提高17.4，在9个月时提高18.8，在1年时提高24.7（图2）。
图2 与基线相比，各治疗时间点PedsQL和EQ-5D VAS评分的变化情况
总之，在治疗第3个月到第12个月之间，观察到所有指标评分均较基线时有所改善，并且随着时间的推移而增加。在所有指标中，社交功能改善最小，身体功能改善最大。
03 妊娠期霍奇金淋巴瘤治疗
安全且不影响生存荷兰癌症研究所Frédéric Amant等的一项回顾性队列研究显示，在妊娠期，接受霍奇金淋巴瘤治疗似乎是安全的，且没有显著影响患者预后[5-6]。研究结果近日发表于《Lancet Haematology》。
Amant指出，妊娠期间可以进行淋巴瘤治疗，而且不会以降低孕产妇的生存为代价。
该项多中心回顾性研究于1969年1月至2018年8月从癌症、不育与妊娠国际网络（INCIP）数据库注册的17个中心，收集了134例≤41岁的霍奇金淋巴瘤孕妇患者的数据，评估其产科结局、产前管理和孕产妇生存情况，并比较接受产前化疗患者与未接受产前治疗患者的产科结局。
在这些患者中，54%接受了产前化疗，42%在妊娠期未接受治疗，4%仅接受放射治疗。
产科结局：
在化疗暴露的新生儿和无化疗暴露的新生儿之间，小于胎龄儿的比例没有显著差异（22% vs 16%），新生儿ICU的入院率似乎也没有差异（29% vs 35%）。然而，与无化疗暴露的新生儿相比，化疗暴露新生儿的出生体重百分位数较低（P=0.035）。
与未接受产前治疗的患者相比，接受产前治疗患者的产科并发症发生率更高（P=0.005）。最常见的并发症包括早产收缩[9例（12%） vs 3例（7%）]和胎膜早破[4例（5%）vs 0]。
生存分析：
研究者根据诊断时疾病分期，评估了77例霍奇金淋巴瘤孕妇和211例非妊娠女性霍奇金淋巴瘤患者（按疾病分期和预后评分匹配）的PFS和OS。纳入生存分析的所有患者均接受了阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪的标准治疗。
结果显示，在早期疾病患者中，62例孕妇的5年PFS率为82.6%，142例非妊娠女性对照者为88.3%（HR = 1.8，P=0.13）。孕妇的5年OS率为97.3%，而对照者为98.4%（HR = 1.63，P=0.534）。
在晚期疾病患者中，15例孕妇的5年PFS率为90.9%，69例对照者为74%（HR=0.36，P=0.334），两者的5年OS率分别为100%和96.2%（无法估计HR，P=0.146）。
参考文献
[1]
https://www.medscape.com/viewarticle/919993#vp_1
[2]Bhatnagar B, Zhao Q, Mims AS, et al. Selinexor in combination with decitabine in patients with acute myeloid leukemia: results from a phase 1 study[J]. Leuk Lymphoma. 2019 Sep 23:1-10. [Epub ahead of print]